一?ADC類藥物
ADC全稱為抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugate），是由靶向特異性抗原的抗體與小分子細(xì)胞毒性藥物通過連接子鏈接而成的靶向生物藥劑，以單抗為載體將小分子細(xì)胞毒性藥物為靶向方式高效地運(yùn)輸至目標(biāo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤的作用，兼具傳統(tǒng)小分子化療的強(qiáng)大殺傷效應(yīng)及抗體藥物的腫瘤靶向性，已經(jīng)成為癌癥細(xì)胞藥物開發(fā)的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一?
ADC類藥物包含高特異性和高親和力的抗體（細(xì)胞毒藥物指導(dǎo)系統(tǒng)）、高穩(wěn)定性的連接頭（抗體和藥物之間的橋梁，控制癌細(xì)胞內(nèi)藥物的釋放）、高效的小分子細(xì)胞毒藥物（推毀癌細(xì)胞的彈頭）三種組分（如圖所示）。
二?ADC作用機(jī)制
第一步：ADC類藥物經(jīng)靜脈注射進(jìn)入血液循環(huán)；第二步：ADC類藥物的抗體與腫瘤細(xì)胞的表面特異抗原結(jié)合；第三步：ADC抗原復(fù)合物經(jīng)歷受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用；第四步：小部分ADC與早期內(nèi)體中的FcRn（新生的Fc受體，主要在內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)體中表達(dá)）受體結(jié)合，然后被轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞外（對于正常細(xì)胞的誤吞是一種緩沖機(jī)制）；第五步：溶酶體與次級內(nèi)體融合并釋放活性細(xì)胞毒素；第六步：細(xì)胞毒素干擾關(guān)鍵的細(xì)胞機(jī)制（如：DNA或微管組裝），導(dǎo)致細(xì)胞凋亡（如圖所示）。
三?ADC類藥物靶點(diǎn)
四?未來發(fā)展趨勢
盡管ADC藥物的設(shè)計(jì)?工藝和產(chǎn)品的開發(fā)及臨床實(shí)踐存在諸多挑戰(zhàn)，但近幾十年來，這一治療課題的前景依舊引起了人們的極大興趣?當(dāng)前強(qiáng)大的在研臨床管線和不斷獲批的ADC藥物就是前景光明的最好例證?除了目前廣泛應(yīng)用在腫瘤治療領(lǐng)域外，ADC概念在其他治療領(lǐng)域也具有潛在應(yīng)用，如治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染?萬古霉素耐藥的細(xì)胞內(nèi)金黃色葡萄球菌感染或抗炎癥?隨著對現(xiàn)有ADC進(jìn)行更多臨床試驗(yàn)和基礎(chǔ)研究，將為解決腫瘤標(biāo)志物?抗體?細(xì)胞毒性有效載荷和偶聯(lián)策略等問題鋪平道路，ADC藥物的未來充滿希望?
