一?CAR-T療法
CAR-T(Chimeric antigen receptor T cell)療法又稱嵌合抗原受體T細(xì)胞治療,是指經(jīng)過(guò)基因工程手段體外修飾改造,將帶有特異性抗原識(shí)別結(jié)構(gòu)域及T細(xì)胞激活信號(hào)的遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)入T細(xì)胞,使T細(xì)胞直接與腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原相結(jié)合而被激活,回輸患者體內(nèi),通過(guò)釋放穿孔素?顆粒酶素B等直接殺傷腫瘤細(xì)胞,同時(shí)還通過(guò)釋放細(xì)胞因子募集人體內(nèi)源性免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞,從而達(dá)到治療腫瘤的目的,而且還可形成免疫記憶T細(xì)胞,從而獲得特異性的抗腫瘤長(zhǎng)效機(jī)制(如圖所示)?CAR-T技術(shù)逐漸發(fā)展,臨床結(jié)果表明CAR-T細(xì)胞療法是公認(rèn)的治療復(fù)發(fā)性/難治性腫瘤的有效手段,特別是在血液瘤治療上?
二?CAR-T治療流程
一個(gè)典型的CAR-T治療流程,主要分為以下六個(gè)步驟(如圖所示):
整個(gè)療程持續(xù)3個(gè)星期左右,其中細(xì)胞“分離-修飾-擴(kuò)增”約需要2個(gè)星期,花費(fèi)時(shí)間較長(zhǎng)?不需要從患者體內(nèi)獲取T細(xì)胞進(jìn)行定制,可做到現(xiàn)貨供應(yīng),從而節(jié)約時(shí)間和治療花費(fèi)?
三?CAR-T藥物靶點(diǎn)
四?未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)
CAR-T細(xì)胞治療已發(fā)展了三十余年,臨床上也取得了較好的治療效果?但風(fēng)險(xiǎn)與機(jī)遇并存,CAR-T細(xì)胞治療中也表現(xiàn)出了潛在的毒性和耐藥性問(wèn)題,由此加速了尋找腫瘤新靶點(diǎn)?研究信號(hào)機(jī)制和開發(fā)新技術(shù)的步伐?目前全球范圍內(nèi)共有12款CAR-T產(chǎn)品已上市,中國(guó)內(nèi)已上市5款?研發(fā)的靶點(diǎn)均為CD19或BCMA,獲批的適應(yīng)癥主要有多發(fā)性骨髓瘤?淋巴瘤以及白血病等?在這幾年中,CAR-T藥物靶點(diǎn)的研究不斷拓展,一方面繼續(xù)優(yōu)化成熟靶點(diǎn)的治療效果和安全性,另一方面積極探索更多新的靶點(diǎn),尤其是在實(shí)體瘤和自身免疫性疾病治療領(lǐng)域,希望通過(guò)尋找特異性高?安全性好的靶點(diǎn),為更多患者帶來(lái)有效的治療選擇?同時(shí),多靶點(diǎn)聯(lián)合治療也是一個(gè)重要的發(fā)展方向,以提高治療效果和克服腫瘤的異質(zhì)性?